Leukcydyny Staphylococcus aureus, kompozycje terapeutyczne i ich zastosowania

W niniejszym dokumencie ujawniono wyizolowaną i oczyszczoną dwuskładnikową leukocydynę Staphylococcus aureus, zwaną tu LukAB, oraz jej składniki LukA i  LukB ,  przeciwciała swoiste dla LukA,  przeciwciała swoiste dla  LukB , kompozycje terapeutyczne zawierające LukA i/  lub LukB lub  anty- przeciwciała LukA i/lub  anty – LukB  , zastosowania kompozycji do leczenia ostrych stanów zapalnych lub infekcji S. aureus, sposoby identyfikacji inhibitorów cytotoksyczności ludzkich fagocytów, w których pośredniczy LukAB, oraz sposoby wykorzystania LukAB jako markera do przewidywania ciężkości Zakażenie gronkowcem złocistym.

Oczyszczanie biologicznie czynnego RNA informacyjnego globiny metodą chromatografii na kwasie oligotymidylowym-celulozie.

Opisano dogodną technikę częściowego oczyszczania dużych ilości funkcjonalnego, bogatego w poli(kwas adenylowy) mRNA. Metoda polega na przyłączeniu mRNA bogatego w poli(kwas adenylowy) do kolumn z kwasem oligotymidylowym-celuloza i jego elucji buforami o niskiej sile jonowej. Biologicznie aktywne  mRNA globiny króliczej  zostało oczyszczone tą procedurą i zbadane pod kątem jego zdolności do kierowania syntezą  globiny króliczej  w bezkomórkowym ekstrakcie nowotworu wodobrzusza. Ponieważ różne ssacze mRNA wydają się być bogate w poli(kwas adenylowy) i prawdopodobnie mogą ulegać translacji w ekstrakcie pozbawionym komórek puchliny brzusznej, podejście to powinno okazać się ogólnie przydatne jako początkowy etap izolacji określonych mRNA.

Obowiązkowa rola komórek śródbłonka w relaksacji mięśni gładkich tętnic przez acetylocholinę.

  • Pomimo bardzo silnego działania rozszerzającego naczynia in vivo, acetylocholina (ACh) nie zawsze powoduje rozluźnienie izolowanych preparatów naczyń krwionośnych in vitro. Na przykład, w spiralnym pasie  aorty piersiowej zstępującej królika  , jedyną odnotowaną odpowiedzią na ACh były stopniowane skurcze, występujące przy stężeniach powyżej 0,1 uM i za pośrednictwem receptorów muskarynowych.
  • Ostatnio zaobserwowaliśmy, że w preparacie pierścieniowym z  aorty piersiowej królika  , ACh powodował znaczną relaksację przy stężeniach niższych niż te wymagane do wywołania skurczu (potwierdzenie wcześniejszego doniesienia Jelliffe’a).
  • Badając tę ​​pozorną rozbieżność, odkryliśmy, że utrata relaksacji ACh w przypadku paska była wynikiem niezamierzonego pocierania jego wewnętrznej powierzchni o obce powierzchnie podczas jego przygotowania.
  • Jeśli dołożono starań, aby uniknąć tarcia powierzchni błony wewnętrznej podczas preparacji, tkanka, czy to pierścień, pasek poprzeczny lub pasek spiralny, zawsze wykazywała relaksację względem ACh i rozważano możliwość, że tarcie powierzchni błony wewnętrznej usunęło komórki śródbłonka .
  • Wykazujemy tutaj, że relaksacja wyizolowanych preparatów  aorty piersiowej królika  i innych naczyń krwionośnych przez ACh wymaga obecności komórek śródbłonka, a ACh, działając na receptory muskarynowe tych komórek, stymuluje uwalnianie substancji powodującej rozluźnienie mięśnie gładkie naczyń.
  • Proponujemy, że może to być jeden z głównych mechanizmów indukowanego przez ACh rozszerzenia naczyń in vivo. Wstępne raporty dotyczące niektórych aspektów prac zostały zgłoszone w innym miejscu.

Wydajny system translacji zależny od mRNA z lizatów retikulocytów.

  1. Opisano prosty sposób przekształcania standardowego   ekstraktu bezkomórkowego retikulocytów królika (lizatu) w system syntezy białek zależnej od mRNA.
  2. Lizat wstępnie inkubuje się z CaCl2 i nukleazą mikrokokową, a następnie dodaje się nadmiar kwasu bis(2-aminoetyloeter)-N,N’-tetraoctowego glikolu etylenowego w celu schelatowania Ca2+ i inaktywacji nukleazy.
  3. Traktowane w ten sposób lizaty mają pomijalną aktywność włączania endogennych aminokwasów, ale 75% aktywności oryginalnego lizatu można odzyskać przez dodanie mRNA globiny.
  4. Zarówno efektywność wykorzystania dodanego mRNA, jak i czułość systemu są bardzo wysokie. Nie można było wykryć żadnej resztkowej aktywności nukleazy, a tRNA jest funkcjonalnie nieuszkodzone.
  5. Wykazano, że kilka różnych rodzajów mRNA ulega wydajnej translacji do pełnowymiarowych produktów o oczekiwanej masie cząsteczkowej do około 200000 i nie ma wykrywalnej akumulacji niekompletnych produktów białkowych.
  6. Wydajna translacja RNA z dwóch wirusów roślinnych (wirus mozaiki tytoniu i wirus mozaiki cowpea) wymagała heterologicznego tRNA.

 Konserwatywna sekwencja AU z nieulegającego translacji regionu 3′ mRNA GM-CSF pośredniczy w selektywnej degradacji mRNA.

  • mRNA genów z ekspresją przejściową często zawierają sekwencję bogatą w AU w regionie niepodlegającym translacji 3′. Wprowadziliśmy 51-nukleotydową sekwencję AT z ludzkiego genu limfokin, GM-CSF, do nieulegającego translacji regionu 3′  genu beta-globiny królika .
  • Nasze eksperymenty pokazują, że spowodowało to, że skądinąd stabilny mRNA beta-globiny stał się wysoce niestabilny in vivo . Niestabilność nadawana przez sekwencję AU w mRNA została częściowo złagodzona przez traktowanie komórek cykloheksymidem.
  • Proponujemy, że sekwencje AU są sygnałem rozpoznawczym dla szlaku przetwarzania mRNA, który specyficznie degraduje mRNA dla niektórych limfokin, cytokin i protoonkogenów.

Długotrwałe wzmocnienie transmisji synaptycznej w obszarze zębatym znieczulonego  królika  po stymulacji drogi perforacji.

  1. Efekty następcze powtarzającej się stymulacji włókien ścieżki perforacyjnej do obszaru zębatego formacji hipokampa badano za pomocą mikroelektrod zewnątrzkomórkowych u królików znieczulonych uretanem.
  2. U piętnastu z osiemnastu królików  reakcja populacji odnotowana z komórek ziarnistych w obszarze wklęsłym na salwy pojedynczych perforowanych ścieżek była wzmacniana przez okresy w zakresie od 30 minut do 10 godzin po jednym lub kilku treningach kondycjonujących z szybkością 10-20/s przez 10-15 sekund. lub 100/s przez 3-4 sek.3.
  3. Odpowiedź populacji analizowano pod kątem trzech parametrów: amplitudy populacyjnego potencjału postsynaptycznego pobudzającego (epsp), sygnalizującego depolaryzację komórek ziarnistych oraz amplitudy i latencji skoku populacyjnego, sygnalizującego wyładowanie komórek ziarnistych .4.
  4. Wszystkie trzy parametry zostały wzmocnione w 29% eksperymentów; w innych eksperymentach, w których wystąpiły zmiany długoterminowe, wzmocnienie ograniczało się do jednego lub dwóch z trzech parametrów
  5. Najczęstszym objawem nasilenia, występującym w 57% wszystkich eksperymentów, było zmniejszenie opóźnienia wzrostu populacji. Amplituda epsp populacji wzrosła w 43%, a skok populacji w 40% wszystkich eksperymentów.
  6. Podczas kondycjonowania przy 10-20/s nastąpiło masowe wzmocnienie skoku populacji („wzmocnienie częstotliwości”). Iglica została stłumiona podczas stymulacji przy 100/s. Obie częstotliwości powodowały długotrwałe wzmocnienie.

Rabbit anti-LukB pAb

0317-001 IBT Bioservices 100ug 354 EUR

Rabbit Polyclonal antibody Anti-CRBN

Anti-CRBN ImmunoStep 50 µg 349 EUR

Polyclonal Goat anti-GST α-form

GST-ANTI-1 Detroit R&D 50 uL 280 EUR

Polyclonal Goat anti-GST μ-form

GST-ANTI-2 Detroit R&D 50 uL 280 EUR

Polyclonal Goat anti-GST p-form

GST-ANTI-3 Detroit R&D 50 uL 280 EUR

Rabbit anti-LukA pAb

0316-001 IBT Bioservices 100ug 354 EUR

Rabbit anti-Junin pAb

04-0006 IBT Bioservices 500ug 257 EUR

Rabbit anti-Hla pAb

04-0010 IBT Bioservices 500ug 303 EUR

Rabbit anti-EBOV VP40 pAb

0301-010 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-EBOV NP pAb

0301-012 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-EBOV GP pAb

0301-015 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-EBOV VP35 pAb

0301-040 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-EBOV VP24 pAb

0301-046 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-EBOV VP24 pAb

0301-047 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-EBOV VP30 pAb

0301-048 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-SUDV VP40 pAb

0302-001 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-SUDV NP pAb

0302-012 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-SUDV GP pAb

0302-020 IBT Bioservices 500ug 481 EUR

Rabbit anti-SUDV sGP pAb

0302-030 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-MARV VP40 pAb

0303-001 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-MARV GP pAb

0303-007 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-MARV GP pAb

0303-007-bio IBT Bioservices 100ug 608 EUR

Rabbit anti-MARV NP pAb

0303-012 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-BDBV GP pAb

0304-001 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-RESTV GP pAb

0305-001 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-CHIKV E2 pAb

0306-001 IBT Bioservices 100ug 506 EUR

Rabbit anti-LASV GP pAb

0307-001 IBT Bioservices 100ug 476 EUR

Rabbit anti-LASV V pAb

0307-002 IBT Bioservices 100ug 476 EUR

Rabbit anti-ZIKA GP pAb

0308-001 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-ZIKA NS1 pAb

0308-002 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-LukF-PV pAb

0312-002 IBT Bioservices 500ug 354 EUR

Rabbit anti-LukAB pAb (neutralizing)

0313-001 IBT Bioservices 500ug 405 EUR

Rabbit anti-Hlg B pAb

0314-001 IBT Bioservices 500ug 354 EUR

Rabbit anti-Hlg C pAb

0314-002 IBT Bioservices 500ug 354 EUR

Rabbit anti-EBOV VLP pAb

0315-001 IBT Bioservices 500ug 481 EUR

Rabbit anti-MARV VLP pAb

04-0005 IBT Bioservices 500ug 253 EUR

Rabbit anti-Chikungunya (CHIKV) pAb

04-0008 IBT Bioservices 500ug 293 EUR

Rabbit anti-LukS-PV pAb

04-0009 IBT Bioservices 500ug 354 EUR

anti-HCV NS5a rabbit pAb

199-A-01mg Virogen 0,1 mg 267.5 EUR

anti-HCV NS5a rabbit pAb

199-A-1000ug Virogen 1000 ug 1282.5 EUR

anti-HCV NS5b rabbit pAb

266-A-01mg Virogen 0,1 mg 267.5 EUR

anti-HCV NS5b rabbit pAb

266-A-1000ug Virogen 1000 ug 1282.5 EUR

Rabbit anti DDDDK-Tag pAb

AE004 Abclonal 50 ul 195 EUR

Rabbit anti GST-Tag pAb

AE006 Abclonal 100 ul 195 EUR

Rabbit anti GFP-Tag pAb

AE011 Abclonal 50 ul 176 EUR

Rabbit anti V5-Tag pAb

AE022 Abclonal 50 ul 256 EUR

Rabbit anti HA-Tag pAb

AE036 Abclonal 100 ul 308 EUR

Rabbit anti His-Tag pAb

AE068 Abclonal 50 ul 195 EUR

pAb rabbit anti-human EPO

CT282 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

Anti-E.coli HCP

F117-PAB Cygnus Technologies 1 ml 912 EUR

Rabbit anti-EBOV GP pAb Biotinylated

0301-015-bio IBT Bioservices 100ug 608 EUR

Rabbit anti-EBOV L-Polymerase pAb

0301-045 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-EEEV E2 GP pAb

0318-001 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-WEEV E2 GP pAb

0319-001 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-CCHFV N protein pAb

04-0011 IBT Bioservices 100ug 476 EUR

Anti-Laminin γ-2 Rabbit pAb

A18618-100ul Abclonal 100 ul 308 EUR

Anti-Laminin γ-2 Rabbit pAb

A18618-200ul Abclonal 200 ul 459 EUR

Anti-Laminin γ-2 Rabbit pAb

A18618-20ul Abclonal 20 ul Ask for price

Anti-Laminin γ-2 Rabbit pAb

A18618-50ul Abclonal 50 ul 223 EUR

pAb rabbit anti-rat IFN-α1

CT023 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-rat IFN-β

CT024 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-rat IFN-γ

CT031 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-rat IL-4

CT058 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-rat TNF-α

CT062 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-human IFN-γ

CT217 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-human IFN-γ

CT219 U-CyTech 0.5 mg 443 EUR

pAb rabbit anti-human IL-13

CT226 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-human IL-2

CT261 U-CyTech 0.5 mg 260 EUR

pAb rabbit anti-human IL-10

CT267 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-human IL-12p70

CT273 U-CyTech 0.5 mg 207 EUR

pAb rabbit anti-human G-CSF

CT278 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-mouse TNF-α

CT315 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

pAb rabbit anti-mouse IFN-γ

CT333 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

Anti-hMetAP-2 (C-terminal) Polyclonal Antibody

PAB-503209 Mediomics 1 Vial 352 EUR

HNRRabbit pAb Rabbit pAb

A17497-100ul Abclonal 100 ul 308 EUR

HNRRabbit pAb Rabbit pAb

A17497-200ul Abclonal 200 ul 459 EUR

HNRRabbit pAb Rabbit pAb

A17497-20ul Abclonal 20 ul 183 EUR

HNRRabbit pAb Rabbit pAb

A17497-50ul Abclonal 50 ul 223 EUR

Rabbit anti-(SEA, SEB, TSST-1) pAb

0311-001 IBT Bioservices 500ug 278 EUR

Rabbit anti-EBOV Soluble GP (sGP) pAb

0365-001 IBT Bioservices 100ug 481 EUR

Rabbit anti-Rift Valley Fever (RVFV) pAb

04-0001 IBT Bioservices 500ug 257 EUR

Rabbit anti-Venezuelan Equine Encephalitis (VEE) pAb

04-0002 IBT Bioservices 500ug 257 EUR

anti-HCV NS5a rabbit pAb genotype 2A

276-A-01mg Virogen 0,1 mg 267.5 EUR

anti-HCV NS5a rabbit pAb genotype 2A

276-A-1000ug Virogen 1000 ug 1282.5 EUR

Rabbit Anti-vc-PAB-MMAE polyclonal antibody

CABT-L3100 Creative Diagnostics 100 uL 1167 EUR

Rabbit anti Myc-Tag pAb-C-terminal

AE009 Abclonal 100 ul 228 EUR

pAb rabbit anti-human IL-4 receptor

CT248 U-CyTech 0.5 mg 184 EUR

Rabbit pAbPC5 Rabbit pAb

A9997-100ul Abclonal 100 ul 308 EUR

Rabbit pAbPC5 Rabbit pAb

A9997-200ul Abclonal 200 ul 459 EUR

Rabbit pAbPC5 Rabbit pAb

A9997-20ul Abclonal 20 ul 183 EUR

Rabbit pAbPC5 Rabbit pAb

A9997-50ul Abclonal 50 ul 223 EUR

Rabbit pAbPN1 Rabbit pAb

A6041-100ul Abclonal 100 ul 308 EUR

Rabbit pAbPN1 Rabbit pAb

A6041-200ul Abclonal 200 ul 459 EUR

Rabbit pAbPN1 Rabbit pAb

A6041-20ul Abclonal 20 ul 183 EUR

Rabbit pAbPN1 Rabbit pAb

A6041-50ul Abclonal 50 ul 223 EUR

Rabbit pAbPC4 Rabbit pAb

A5948-100ul Abclonal 100 ul 308 EUR

Rabbit pAbPC4 Rabbit pAb

A5948-200ul Abclonal 200 ul 459 EUR

Rabbit pAbPC4 Rabbit pAb

A5948-20ul Abclonal 20 ul 183 EUR

Rabbit pAbPC4 Rabbit pAb

A5948-50ul Abclonal 50 ul 223 EUR

Rabbit pAbPC1 Rabbit pAb

A14872-100ul Abclonal 100 ul 308 EUR

Wyniki sugerują, że za długotrwałe wzmocnienie odpowiedzialne są dwa niezależne mechanizmy: (a) zwiększenie wydajności transmisji synaptycznej w synapsach ścieżki perforowanej; (b) wzrost pobudliwości populacji komórek ziarnistych.

Dodaj komentarz